1985年，配音李添胜执导的无线电视18周年台庆剧《杨家将》中的杨七郎一角。

1986年，参演谢晋执导的古装神话悬疑剧《辛十四娘》并饰演冯子平开始出道。

1988年，与尤勇、李媛媛共同参演薛英俊执导的《昙花梦》，并饰演刘振亮。

1990年，先是主演张暖忻执导的剧情电影《闺阁情怨》，并饰演陈有煌；随后与张自忠、杜庆之共同参演张刚执导的《阿满》系列电影作品，并饰演阿满。

1996年4月，随后主演张绍林执导的大型古装电视连续剧《水浒传》，并饰演林冲。5月，与张国荣、巩俐共同参演陈凯歌执导的爱情题材电影《风月》，并饰演大少爷。

1997年，与徐风、史鑫共同参演由王朝柱执导的历史传记《周恩来在上海》，并饰演杨云史。

2000年，主演陈少波执导的家庭爱情电视剧《男人不难嫁》，并饰演陈凯文。

2002年，主演王文杰执导的历史电视剧《大染坊》，并饰演林祥荣。

2003年10月，与侯勇、罗刚共同参演由王文杰执导的历史剧情电视剧《大染坊》，并饰演林祥荣；11月，借饰演电视剧《世纪之约》中雷默。获得第21届中国电视金鹰奖观众喜爱的男演员奖提名。

2004年，主演话剧《长恨歌》获得获得第八届“佐临话剧艺术奖”最佳男配角奖。

2006年7月，与陈浩民、叶璇共同参演由成志超，晓毛共同执导的古装玄幻电视剧《聊斋志异2》，并饰演魔尊；10月，与钟夫翔、万茜共同参演由端木林执导的大型古装电视剧《青天衙门2》，并饰演铁扎尔。

2009年5月，与周志龙、邓涛共同参演由阎建钢执导的剧情电视剧《燃烧的生命》，并饰演李春雷；6月，与潘虹、赵薇共同参演由傅东育执导的都市家庭爱情电视剧《谢谢你曾经爱过我》，并饰演朱克先。同年主演话剧《浮士德》获得第十三届“佐临话剧艺术奖”最佳男配角奖。

2011年3月，主演由阎建钢执导的历史电视剧《赵氏孤儿案》，并饰演医缓；5月与富大龙、高洋共同参演由王忠伟执导的谍战爱情片《密战峨眉》，并饰演闻沐。

2014年10月，主演由程亮、林博共同执导的都市奇幻单元剧《奇妙世纪》，并饰演周辰希；12月，主演以“海外侨胞中国梦”为主题的话剧《中国梦》并获得中国戏剧梅花奖。

2020年2月21日，参演的都市剧《安家》播出。

2021年3月20日，担任主演的电影《爱情神话》开机并官宣阵容 。5月9日，周野芒参演的话剧《家客》在上海持续上演，随后展开一个多月的全国巡演。